Como duas drogas experimentais de Alzheimer reverter o envelhecimento

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Novas pesquisas em ratos revelam os mecanismos pelos quais dois medicamentos experimentais que podem tratar a doença de Alzheimer têm propriedades antienvelhecimento mais amplas e podem reverter o declínio cognitivo relacionado à idade.

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Novas pesquisas explicam como dois medicamentos experimentais para demência podem reverter o envelhecimento normal.

A história familiar, os genes e algumas opções de estilo de vida influenciam o risco de uma pessoa ter a doença de Alzheimer, mas a idade é o maior fator de risco que os pesquisadores conhecem.

A maioria das pessoas que recebem o diagnóstico de Alzheimer tem pelo menos 65 anos de idade. De fato, após essa idade, o risco de desenvolver a doença dobra a cada 5 anos.

No entanto, os cientistas ainda não entendem completamente, em nível molecular, como o envelhecimento está envolvido na condução da doença de Alzheimer.

Pesquisas anteriores mostraram que o metabolismo defeituoso da glicose no cérebro ocorre antes do início dos sintomas de Alzheimer. De qualquer maneira, o metabolismo da glicose cerebral diminui com a idade, mas no Alzheimer, o declínio é muito mais grave.

Além disso, outros estudos mostraram que as mitocôndrias disfuncionais nas células do cérebro são uma característica do envelhecimento normal e da doença de Alzheimer.

Armado com esse conhecimento, pesquisadores do Instituto Salk de Estudos Biológicos e do Instituto de Pesquisa Scripps – ambos em La Jolla, CA – decidiram testar vários medicamentos sob condições que "imitam vários aspectos da neurodegeneração e patologia cerebral associadas à idade avançada, incluindo insuficiência energética e disfunção mitocondrial ".

Antonio Currais, cientista da equipe da Salk, é o primeiro e correspondente autor do novo artigo, que agora aparece na revista eLife.

Escolhendo quais compostos testar

Currais e sua equipe testaram dois medicamentos experimentais – chamados CMS121 e J147 – que estudos já haviam demonstrado ser "muito neuroprotetores" em modelos de ratos com Alzheimer, possivelmente até capazes de reverter o comprometimento cognitivo.

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Pesquisas anteriores, de autoria de Currais, sugeriram que os compostos aumentam a memória e "previnem alguns aspectos do envelhecimento" em camundongos projetados para envelhecer rapidamente, especialmente quando administrados no início da vida.

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Ambos os compostos são derivados de plantas que possuem propriedades medicinais. O CMS121 deriva da flavonol fisetina e J147 é um derivado de uma molécula presente na curcumina de curry.

Portanto, embora testes anteriores tivessem demonstrado que esses dois compostos tinham benefícios neuroprotetores, os mecanismos por trás desses efeitos eram menos claros.

"Nós levantamos a hipótese de que (os compostos) podem mitigar alguns aspectos do metabolismo e patologia do envelhecimento do cérebro por um caminho comum", escrevem Currais e colegas em seu novo artigo.

Os mecanismos que invertem o envelhecimento

Para testar sua hipótese, os pesquisadores alimentaram ratos com envelhecimento rápido dos dois compostos e usaram uma abordagem multi-ômica para identificar os mecanismos em jogo.

Eles alimentaram os roedores com os dois compostos aos 9 meses de idade, o que é aproximadamente o equivalente humano da meia-idade tardia.

Cerca de quatro meses após o tratamento, os cientistas testaram a memória e o comportamento dos roedores e examinaram as alterações genéticas e moleculares em seus cérebros.

Os experimentos revelaram que os ratos que receberam o tratamento tinham uma memória muito melhor do que aqueles que não receberam. É importante ressaltar que, nos camundongos tratados, os genes associados às mitocôndrias funcionais que geram energia continuaram a ser expressos durante o processo de envelhecimento como resultado dos dois medicamentos.

Em um nível mais detalhado, os experimentos mostraram que a maneira como essas drogas funcionavam era aumentando os níveis de um produto químico chamado acetil-coenzima A.

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Isso melhorou a função mitocondrial, o metabolismo celular e a produção de energia, protegendo as células cerebrais das alterações moleculares que caracterizam o envelhecimento.

A autora correspondente do estudo, Pamela Maher, cientista sênior da equipe de Salk, comenta as descobertas, dizendo: "Já havia alguns dados de estudos em humanos de que a função das mitocôndrias é impactada negativamente no envelhecimento e que é pior no contexto" de Alzheimer (…). Isso ajuda a solidificar esse link ".

"A conclusão foi que esses dois compostos impedem alterações moleculares associadas ao envelhecimento ".

Pamela Maher

Currais também compartilha alguns dos planos da equipe para pesquisas futuras, dizendo: "Agora estamos usando uma variedade de modelos animais para investigar como essa via neuroprotetora regula aspectos moleculares específicos da biologia mitocondrial e seus efeitos no envelhecimento e na doença de Alzheimer".

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